Промышленный регламент на производство мягких желатиновых капсул с витамином А в масле

Промышленный регламент на производство мягких желатиновых капсул с витамином А в масле

Дядиченко Екатерина Владимировна. Курск 2009 I .Характеристика конечной продукции производства Мягкие желатиновые капсулы с витамином А в масле Capsullae gelatinosae molles cum sol. Retinoli oleosa Состав на одну капсулу: Глицерина 0,83 Желатина 0,42 Воды очищенной 1,0 Раствора витамина А в масле 0,03 Желатиновые капсулы с витамином А в масле - мягкие капсулы сферической формы, с гладкой поверхностью, без повреждений и видимых механических и воздушных включений.

Применяются при гипои авитаминозах, проявляющихся заболеваниями глаз, поражениями и заболеваниями кожи.

Хранятся в сухом, прохладном, защищенном от света месте, в упаковке, обеспечивающей стабильность контурная ячейковая упаковка. II . Характеристика сырья и материалов

Наименование Обозначение НД Сорт или артикул Показатели, обязательные для проверки Примечание
А - сырье
Вода ФС 42-2619-97 Очищенная рН 5,0 6,8, сух. остаток 0,001%, NH 4+ не более 0,00002% Растворитель
Глицерин ГФ X стр. 876 Медицинский Показатель преломления, остаток после прокаливания, содержание хлоридов, тяжелых металлов, мышьяка. Вспомогательное вещество
Желатин ГФ X ст. 309 Медицинский Растворимость, запах, рН, относительная вязкость, температура плавления, потеря в весе при высушивании, содержание сернистого ангидрида, мышьяка, тяжелых металлов. Основа для получения капсульной оболочки
Б вспомогательные материалы
Пленка из ПВХ ГОСТ 25951-83 Термоусадочная Первичная упаковка
Фольга лакированная ГОСТ 745 Печатная Первичная упаковка
Картонные коробки ГОСТ 7420-76 Вторичная упаковка
Фильтровальная бумага ГОСТ 12026-76 Лабораторная Фильтрующий материал
III .Химическая схема производства Химические превращения при производстве отсутствуют. IV .Технологическая схема производства
ВР 1. Подготовка производства
ВР 1.2 Подготовка персонала
ВР 1.1 Подготовка помещения
ВР 1.3 Подготовка оборудования
ВР 2.1 Отмеривание воды
ВР 2.2 Отвешивание глицерина
ВР 2. Подготовка исходного сырья
ВР 2.3 Отвешивание желатина
ТП 3.1 Растворение желатина и глицерина при нагревании
ТП 3.2 Фильтрование
ТП 3. Приготовление желатиновой массы и оценка ее качества
ТП 4.1 Образование желатиновой оболочки и заполнение ее дозой лекарственного вещества
ТП 4. Формирование капсул
ТП 3. 3 Термостатирование
ТП 3. 4 Вакуумирование
ТП 5.1. Промывание капсул
ТП 5. Промывание и обработка капсул
ТП 5.2. Сушка капсул
УМО 6.1 Упаковка
Стандартизация
УМО 6.2 Маркировка
УМО 6. УМО
УМО 6.3 Отгрузка
V . Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования.

Масляный раствор 1 3 4 5 6 2 2 7 9 8 10 11 1- Весы 2- Мерник 3- Реактор 4- Друк-фильтр 5- Термостат 6- Вакуум-насос 7- Автомат для получения капсул 8- Устройство для промывки капсул 9- Сушильный шкаф 10 - Контроль качества 11 Упаковка VI . Изложение технологического процесса 1.1 Подготовка помещения Помещение для производства и контроля качества лекарственных средств должны отвечать требованиям: должны использоваться строго по назначению, должны быть достаточно просторными и оборудованы таким образом, чтобы предотвратить пропуск даже одной стадии в процессе производства, должны иметь гладкие стены, пол, потолки, двери с минимальным количеством выступающих частей, должны содержаться в безупречной чистоте, подвергаясь обязательной ежедневной и генеральной уборке, а также периодическому ремонту, могут подвергаться УФ-облучению для обеззараживания воздействием стационарных и переносных облучателей, должны иметь определенную освещенность, температурный режим, влажность воздуха и вентиляцию. 1.2 Подготовка оборудования Требования к подготовке оборудования включают: очистку, дезинфекцию, стерилизацию (химический способ), контроль на микробиологическую чистоту, рабочие поверхности должны быть гладкими и изготавливаться из нетоксичных коррозионностойких материалов, оборудование должно размещаться так, чтобы его ремонт можно было проводить за пределами чистых помещений. 1.3 Подготовка персонала 2. Подготовка исходного сырья Отмериваем воду с помощью мерника, отвешиваем с помощью весов глицерин и желатин. 3. Получение желатиновой массы.

Желатиновую массу готовят в чугунно-эмалированном реакторе с паровой рубашкой, снабженном якорной мешалкой (25-30 об/мин), автоматическим регулятором температуры, воздушным краном и подводкой вакуума. В воде, нагретой в реакторе до 70-75 С, растворяют глицерин и загружают желатин при выключенной мешалке. 4. Фильтрование желатиновой массы через друк-фильтр. 5. Термостатирование желатиновой массы.

Приготовленную массу передают в термостат и выдерживают при температуре 45-50 С (в зависимости от концентрации желатина) для стабилизации 2,5-3 часа. 5. Вакуумирование желатиновой массы. К реактору присоединяют вакуум-насос. Отсос ведут вначале осторожно, периодически включая и выключая вентиль на вакуум-линии во избежание сильного вспенивания массы, а в последние несколько минут кран на вакууме открывается полностью.

Операция удаления воздуха из массы длится 15-30 мин. 5.Формирование капсул.

Маслообразный препарат из резервуара с автоматическим поддержанием температуры поступает в дозирующее устройство, откуда выталкивается одновременно с расплавленной желатиновой массой в жихлерный узел, где происходит формирование капель. С помощью пульсатора капли отрываются и поступают в охладитель, а затем в сосуд, заполненный охлажденным маслом оливковым или жидким парафином.

Капсулы промывают в емкости, заполненной трихлорэтиленом или изопропиловым при постоянном перемешивании 5-10 мин. 6.Сушка капсул.

Готовые капсулы сушат при температуре (20-23 ) С в сушильном шкафу. 7. Оценка качества Показатели качества капсул: внешний вид, средняя масса и отклонение в массе отдельных капсул, однородность дозирования, распадаемость и растворяемость. 8. Упаковка, маркировка, отгрузка Готовые капсулы упаковывают в контурную ячейковую упаковку из полимерного материала.

Блистеры укладывают в картонные коробки, указывают предприятие-изготовитель, его товарный знак, наименование на русском и латинском языках, вес нетто, тара, номер серии, срок годности, номер регистрационного удостоверения. Затем продукцию передают на склад готовой продукции. VII . Методы анализа.

Показатели качества желатина медицинского: Нормативная документация ГФ X ст. 309, ГФ XI Запах (свежеприготовленный горячий раствор 1:10 не должен иметь гнилостного запаха). Прозрачность (сравнение с эталоном мутности). рН (потенциометрия). Относительная вязкость (с помощью прибора Энглера). Крепость 10% желатинового студня (с помощью прибора Валента). Температура плавления (с помощью приборов для определения температуры плавления). Потеря в весе при высушивании (сушка навески в бюксе до постоянной массы и взвешивание). Содержание сернистого ангидрида (титрование раствором йода в присутствии крахмала), тяжелых металлов, отсутствие мышьяка (качественные реакции). Бактериологическое исследование (посев на питательную среду в чашках Петри). Показатели качества глицерина медицинского: Нормативная документация ГФ X стр. 876, ГФ XI Показатель преломления (рефрактометрия). Остаток после прокаливания (прокаливание до постоянной массы и взвешивание). Содержание хлоридов, тяжелых металлов, мышьяка (качественные реакции ). Показатели качества воды очищенной: Нормативная документация ФС 42-2619-97 Сухой остаток (выпаривание навески и взвешивание). Содержание аммиака, карбонатов, хлоридов, сульфатов, нитратов, нитритов, ионов кальция, солей тяжелых металлов (качественные реакции). По микробиологической чистоте должна отвечать требованиям на питьевую воду (посев на питательную среду в чашках Петри). Показатели качества капсул: Нормативная документация ГФ XI стр. 143 Внешний вид (визуально). Средняя масса (взвешивание 20 невскрытых капсул и расчет средней массы.

Отклонение в массе отдельных капсул 10%), однородность дозирования (титрование навески из 20 штук и расчет содержания лекарственного вещества). Распадаемость (с помощью лабораторного идентификатора процесса распадаемости.

Капсулы должны распадаться в течение не более 20 мин.). Растворение (с помощью прибора типа Вращающаяся корзинка . Количество растворенного за 45 мин в воде лекарственного вещества должно быть не менее 75%). VIII . Технико-экономический баланс на производство желатиновых оболочек

Израсходовано Получено
Наименование сырья Количество, кг Наименование конечного продукта, отходов и потерь Количество, кг
1 2 3 4
Глицерин 0,083 Желатиновые оболочки 0, 220
Желатин 0,042 Материальные потери 0, 005
Вода очищенная 0,1
Уравнение ТЭБ: 0, 225 кг = 0, 220 кг + 0, 005 кг Сырье Конечный продукт Материальные потери Технологический выход: = Технологическая трата: = Расходный коэффициент: К расх = IX . Нормы расхода сырья
Название сырья Ед. измерения Сортность Расход на 100 шт готовой продукции, кг
По прописи По регламенту
1 2 3 4 5
Глицерин кг Медицинский 0 ,083 0,085
Желатин кг Медицинский 0,042 0,043
Вода л Очищенная 0,1 0,1022
X . Контроль производства и управление технологическим процессом
Наименование операции Контрольные точки Наименование объекта контроля Наименование средств контроля Наименование контрольного параметра Кто проводил контроль Частота контроля Документы
Отмеривание - вода Мерники Объем Лаборант Каждая серия Лабораторный журнал
Отвешивание - желатин - глицерин Весы Масса Аналитик Каждая серия Лабораторный журнал
Растворение желатина и глицерина Желатиновая масса Визуально Контроль полноты растворения Аналитик Каждая серия Лабораторный журнал
Фильтрование желатиновой массы Желатиновая масса Визуально Отсутствие механических частиц Аналитик Каждая серия Лабораторный журнал
Формирование и наполнение капсул Желатиновые капсулы с масляным раствором Визуально Гладкая поверхность без повреждений и видимых воздушных и механических включений Аналитик Каждая серия Лабораторный журнал
Подготовка тары к наполнению Формирование блистеров Визуально Чистота и целостность тары Аналитик Каждая серия Лабораторный журнал
Оценка качества готовой продукции Капсулы в контурной ячейковой упаковке Визуальный, химический, технологический контроль Внешний вид средняя масса, однородность дозирования, распадаемость, растворение . Аналитик Каждая серия Лабораторный журнал
Упаковка, маркировка, отгрузка Капсулы в контурной ячейковой упаковке, маркировка, упаковка Технологический контроль Серия, срок годности, страна производитель, разработчик лекарственного средства, название препарата.

Регистрационное удостоверение, состав препарата, условия хранения, штрих-код

Аналитик Каждая серия Лабораторный журнал
XI . Техника безопасности, пожарная безопасность производственная санитария 1. Санитарно-технические требования: наличие у сотрудников знаний по организации производства готовой продукции, по санитарному режиму и гигиене. Не допускаются к работе сотрудники с инфекционными заболеваниями, открытыми ранами на коже и являющиеся носителями патогенной микрофлоры.

Наличие стерильной технологической одежды и обуви, соблюдение сотрудниками правил личной гигиены.

Запрещается прием пищи, курение в производственных помещениях и на складах готовой продукции. 2. Работа с водяным паром. Пар поступает в цех с давлением 1кг/кВ.см, соприкосновение с неизолированными паровыми линиями и стенками аппаратуры может причинить ожоги. Для предупреждения ожогов паровые и конденсационные линии должны быть изолированы от внешней среды теплоизоляционным материалом 3. Работа с тарой.

Необходимо обращать внимание на целостность стеклянной посуды. Обувь должна обеспечит предохранение от порезов стеклом. 4. Работа с органическими растворителями.

Соблюдение правил техники безопасности при работе с химическими реактивами, использование технологической одежды и обуви, предотвращающей от попадания реактивов на кожу и слизистые оболочки. XII . Охрана окружающей среды 1. Сточные воды образуются после мытья тары и аппаратов при завершении одного производственного цикла и при приготовлении к следующему. Метод обезвреживания: фильтрование сточных вод перед сбросом в водоемы. 2. Водяной пар может образоваться при кипячении сиропа и фильтровании готового горячего продукта и выходить через фильтрующий материал и вентиляцию в атмосферу 3. Отработанные материалы появляются при износе тары, фильтров, аппаратуры после определенного количества производственных циклов.

Методом обезвреживания является их переработка и получение из этих отходов других промышленных материалов. 4. Дефектные капсулы, выявленные на разных стадиях технологического процесса, разрезают и отделяют раствор препарата от оболочек центрифугированием.